【学术谈】张业繁医生:间质瘤伊马替尼耐药行手术后的药物选择——我国多中心研究解读澳门太阳集团2007网站

背景:伊马替尼被推荐用于局灶进展胃肠道间质瘤(GIST)行手术治疗后的辅助治疗,但无进展生存期(PFS)并不令人满意。另外,针对这类患者的减瘤手术也存在争议。本研究旨在探索伊马替尼治疗中出现局灶或广泛进展患者接受手术治疗后的最佳药物治疗方法。

结果:从2006年1月至2017年6月,本研究纳入了来自13个医疗中心的97名患者。其中56名患者术后继续使用伊马替尼治疗,41名患者在接受R0切除或满意的减瘤术后直接换用舒尼替尼。结果显示舒尼替尼组的PFS显著长于伊马替尼组(30.0月vs12.0月,p

0.009)。在亚组分析中,对于广泛进展的患者,舒尼替尼组和伊马替尼组的PFS分别为25.5月和12.0月(p
=0.008);对于局灶进展的患者,两者的PFS分别为39.0月和13.0月(p =
0.156)。舒尼替尼组和伊马替尼组的总生存期分别为37.0月和33.0月(p
=0.794)。

结论:对于伊马替尼治疗中出现局灶或广泛进展的GIST患者,手术治疗后直接换用舒尼替尼可能较继续使用伊马替尼更能改善患者的PFS。

点评:

背景

目前对于伊马替尼耐药的局灶或广泛进展期患者手术治疗后的用药选择,尚不明确。最新版的ESMO和NCCN指南均推荐继续采用伊马替尼治疗[1,
2],而2017年《中国胃肠间质瘤诊断治疗共识》则建议可继续使用伊马替尼、伊马替尼增量或改用舒尼替尼[3]。然而以上指南的推荐均欠缺有力的证据支持。针对此类患者,继续使用伊马替尼的疗效并不能令人满意,既往的多项报道提示其PFS仅为3-12月不等[4-7]。鉴于近年来多项国内单中心研究及头对头研究显示,中国GIST患者接受舒尼替尼治疗获益优于西方人群[8-10],有理由推测针对伊马替尼耐药的进展期患者手术治疗后,直接换用舒尼替尼治疗可能有助于改善患者的PFS。因此本研究正是基于这个观点,开展了多中心的回顾性队列研究,本人也非常有幸作为参与人参加了研究的设计讨论和病例收集等等工作。

结果及临床意义

本研究的结果明确提示无论对于局灶性进展还是广泛性进展的GIST患者,在接受了满意的外科治疗后,直接换用舒尼替尼较继续使用伊马替尼能够显著提高PFS,总体PFS达到30.0月,远远高于既往的报道,也超出了我们的预期。其原因可能一方面在于舒尼替尼在中国人群中的疗效优势,另一方面来源于手术治疗对于进展期GIST带来的益处。两组的最终OS未显示出明显的差异,这可能与部分伊马替尼组患者进展后亦改用舒尼替尼有关。在亚组分析中,对于广泛性进展的患者,两者的区别仍存在显著差异;而局灶进展的患者,两者数值上具有差异,P值未达到统计学意义,这可能与病例数量及随访时间等因素相关。

不足

本研究为回顾性多中心队列研究,虽然在基线水平,两组患者临床病理特征无显著的差异,但是从数据中我们仍能发现一定的局限性。比如舒尼替尼组患者中位年龄较伊马替尼组小5岁,虽然没有统计学差异,可能会对结果有一定影响。另外舒尼替尼组Kit
9外显子突变比例较高,更加适合舒尼替尼的治疗,当然这可能也是在临床中术后直接选择改用舒尼替尼的依据。

总结

综上所述,本研究对于指导伊马替尼耐药患者的术后辅助用药选择方面具有重要的指导意义,填补了国内外指南在此方面的空白。然而受限于回顾性研究的性质,证据等级相对不高,未来尚需要随机对照研究进一步加以明确。

作者:肝胆外科 张业繁

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责任编辑:

方法:本研究纳入的GIST患者主要为局灶或广泛进展后接受R0切除或满意的减瘤术,并在术后进行了络氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗。满意的减瘤术定义为残留肿瘤的直径小于1cm,或残留肿瘤的比例小于25%。
主要终点为评估患者肿瘤进展并行手术治疗后直接换用舒尼替尼与继续使用伊马替尼的PFS的区别。采用Kaplan-Meier方法构建PFS曲线,并使用对数秩检验进行比较。

原标题:【学术谈】张业繁医生:间质瘤伊马替尼耐药行手术后的药物选择——我国多中心研究解读

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