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原标题:病房里来了个大胖子,医生们都慌了……

病房里来了个大胖子。

本来倒没什么,计算化疗药物用量的时候却发现了个大问题——按照体重来算,用药量太大了。大家便热火朝天地讨论起来。

是用理想体重?那剂量不够,起不到效果怎么办?

那用实际体重?万一剂量过大,出现严重不良反应就糟了。

说明书有效剂量上限?虽说不能保证效果,但好歹是安全的。

那就用校正体重!看着挺理想,实际是这样吗?

这是确定剂量的第一步,也是最纠结的一步,本文将告诉您答案。

01

肥胖患者临床结局较差的原因

超重和肥胖个体的癌症发病率和癌症相关死亡率均高于正常体重的个体。其原因为多方面,但是超重和肥胖的癌症患者中死亡率较高的一个可能促进因素是全身性抗癌药物剂量不足,相当大比例的肥胖患者接受的药物剂量是相对较少的,因为他们使用的是根据理想体重或校正体重计算的剂量或者化疗药上限剂量,而不是根据实际体重计算的剂量。

实际体重给药=更大的毒性?

02

那么,根据实际体重给予肥胖患者化疗药物,有人担心可能会导致剂量过大,出现严重的毒性反应。一项系统评价和
meta
分析回答了该问题,该分析纳入了所有对比肥胖癌症患者与正常体重癌症患者中基于全体重化疗剂量的毒性和有效性的研究。与正常体重患者相比,肥胖患者中的治疗相关血液学毒性明显更少(OR
0.73,95%CI 0.55 – 0.98),而非血液学毒性的情况相似(OR 0.98,95%CI 0.76

  • 1.26)。当根据实际体重给予肥胖患者药物时,生存情况未受到不良影响。

03

ASCO建议

因为越来越多的证据将肥胖患者中的剂量不足与结局较差联系起来,ASCO
召集了一个专家小组来研究抗癌药物的合适剂量。专家小组推荐,对于接受细胞毒性化疗的肥胖患者,尤其是在治疗目标为治愈时,应使用实际体重来计算
BSA。
他们推荐,对于所有患者,无论肥胖状态如何,临床医生都应遵循同样的药物减量推荐,并且在后续治疗周期中,尤其是解决了毒性的可能原因(如肝肾功能不全时)时,应该考虑恢复基于全体重的剂量。

特殊药物的剂量问题需注意

04

除了说明书中的固定处方剂量以外,还有个别药物使用时需要特别注意剂量问题,列举如下:

1、当长春新碱作为 CHOP (环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松)和 CVP
(环磷酰胺、长春新碱、泼尼松)方案的一部分时,其剂量上限为 2
mg,主要原因是担心神经毒性。

2、在治疗霍奇金淋巴瘤的方案中,博来霉素的剂量根据 BSA
计算,但是在治疗睾丸癌时,因为担心出现肺毒性,所以使用固定剂量。

3、卡铂总剂量(mg)=目标 AUC x (估计肌酐清除率+
25),因为体重或肾功能有可能变化,所以在每次给予卡铂疗程前都应重新计算。对于超重和肥胖的患者,用卡铂化疗时需选择校正体重来估算肌酐清除率

总结

肥胖患者的癌症结局较差,可能部分原因是使用了小于实际的体重来计算体表面积(body
surface
area,BSA)或者细胞毒性化疗药物有剂量上限,从而造成剂量不足。尚无数据提示按照实际体重给药的肥胖患者会出现更大的毒性,但有数据表明剂量不足与结局较差有关。因此,肥胖患者如何给药,正确答案:对于体重超重或者肥胖的患者请选择实际体重计算剂量!

编辑:江小兔 |
图片来源:shutterstock

参考文献:

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