KRAS蛋白相同氨基酸的不同突变对蛋白质功能的影响如此之大

原标题:研究显示,致癌KRAS突变的影响比想象的更为多样

根据芬兰东部大学领导的一项新研究,许多不同类型癌症背后的KRAS突变的影响比以前想象的更为多样。KRAS蛋白相同氨基酸的不同突变对蛋白质功能的影响如此之大,以至于在治疗和药物开发方面可能需要不同的方法。

这项发现发表在《计算生物学》杂志上。

人体蛋白质中发生的突变往往是导致癌症发展的关键因素。从这个意义上说,最重要的蛋白质之一是KRAS,它的突变在胰腺癌的发展中起着重要作用。KRAS蛋白甘氨酸12个氨基酸的点突变——取决于突变——会导致甘氨酸突变成六种可能的不同氨基酸中的任何一种,所有这些都使蛋白过度活跃。这导致不受控制的细胞生长,并因此导致癌组织的发育。

以前,KRAS蛋白同一位置发生的所有六种不同突变都被认为功能相同。然而,情况可能并非如此,因为最新发表的研究显示,这些突变并不是完全随机的:不同的突变在不同的组织类型中或多或少地发生。这表明不同的突变可能对蛋白质功能有不同的影响。

研究人员借助计算机模拟的分子动力学,深入分析了不同突变对蛋白质功能的影响。模拟显示,不同的突变对蛋白质动力学和蛋白质功能有不同的影响。这些观察到的差异可能部分解释了不同组织类型中不同突变发生频率的原因。

这项研究首次表明,同一地点发生的不同突变对KRAS蛋白的分子水平功能有不同的影响。

KRAS蛋白的甘氨酸12氨基酸突变最常见于结肠、肺和胰腺的癌症肿瘤,尤其常见于胰腺导管腺癌。在常见癌症中,胰管腺癌预后最差,没有有效的治疗方案。这些发现增强了我们对不同突变影响的理解。将来,它们可能有助于开发和选择针对突变KRAS蛋白功能的药物治疗替代物。

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